不同阻塞性睡眠呼吸暂停建模方法的比较

doi:10.3969/ j. issn.1006-6179.2025.05.013

实验动物科学 ›› 2025, Vol. 42 ›› Issue (5): 85-92.DOI: 10.3969/ j. issn.1006-6179.2025.05.013

不同阻塞性睡眠呼吸暂停建模方法的比较

(1.中国人民解放军总医院第二医学中心呼吸与危重症医学科,北京　100853)(2.延安大学医学院,延安　716000) (3.中国人民解放军总医院研究生院,北京　100853)(4.中国人民解放军总医院国家老年疾病临床医学研究中心,北京　100853)

收稿日期:2025-05-07 出版日期:2025-10-28 发布日期:2025-11-05
通讯作者: 刘　霖(1980—),男,副主任医师,研究方向为阻塞性睡眠呼吸暂停的基础及临床研究。E-mail:liulin715@qq.com。
作者简介:李天骄(2000—),女,硕士研究生,研究方向为阻塞性睡眠呼吸暂停的基础及临床研究。E-mail:1378963152@qq.com。
基金资助:
军队动物课题(SYDW_KY[2021]04)。

Comparison of Different Modeling Methods for Obstructive Sleep Apnea

(1.Department of Respiratory and Critical Care Medicine, the Second Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China) (2.Medical College, Yan’ an University, Yan’an 716000, China) (3.Graduate School of Medical School of Chinese PLA, Beijing 100853, China) (4.National Clinical Research Center for Geriatric Diseases, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

Received:2025-05-07 Online:2025-10-28 Published:2025-11-05

摘要/Abstract

摘要： 目的　对比分析慢性间歇性低氧(CIH),在硬腭、软腭交界处注射透明质酸钠凝胶(HA-T),颏舌肌注射A型肉毒毒素(BoNT-A)3种不同的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)建模方法的优劣。方法　将24只8周龄雄性SD大鼠随机分成对照组、CIH组、HA-T组和BoNT-A组。对照组的大鼠置于正常氧浓度环境中;CIH组大鼠则每日接受 8 h的间歇性低氧暴露,持续4周;HA-T组大鼠在硬腭与软腭交界处注射HA-T;BoNT-A组大鼠则在颏舌肌内注射 BoNT-A,并观察4周。通过记录大鼠体质量周期性变化、干预第4周末大鼠血氧饱和度(SpO2 )变化、大鼠软腭游离缘到气管的最大距离、大鼠左肺组织HE染色及Elisa法检测血液炎症因子等指标判定建模是否成功。结果　与对照组相比,CIH组、HA-T组及BoNT-A组体质量下降。HA-T组与BoNT-A组大鼠的平均血氧饱和度(MSpO2 )均显著降低[HA-T(89.00±2.61)vs. (93.50±1.38),P<0.05],[BoNT-A(85.17±4.22)vs. (93.50±1.38),P<0.001]。 BoNT-A组大鼠软腭游离缘到气管的最大距离显著缩窄(2.70±0.14)vs.(3.18±0.14),P<0.001。HE染色结果显示,与对照组相比,CIH组、HA-T组及BoNT-A组大鼠的左肺组织均出现损伤。Elisa法检测发现与对照组相比, CIH组TNF-α和IL-1β浓度显著升高[TNF-α(36.98±5.16)vs.(13.16±1.67),P<0.01],[IL-1β(16.58±1.09)vs. (11.09±1.54),P<0.05];BoNT-A组TNF-α浓度也明显升高(51.00±7.64)vs. (13.16±1.67),P<0.001。CIH组与 BoNT-A组TNF-α水平较HA-T组显著升高[CIH(36.98±5.16)vs. (18.10±4.60),P<0.05],[BoNT-A(51.00± 7.64)vs.(18.10±4.60),P<0.001]。结论　3种建模方法均成功诱导了大鼠的OSA症状,其中BoNT-A组大鼠的上气道梗阻表现尤为突出。

关键词: 阻塞性睡眠呼吸暂停, 慢性间歇性低氧, 气道阻塞

Abstract: Objective　To comparatively analyze the advantages and disadvantages of three different modeling methods for obstructive sleep apnea (OSA): chronic intermittent hypoxia (CIH), sodium hyaluronate gel injection at the junction of the hard and soft palate (HA-T), and botulinum toxin type A injection into the genioglossus muscle (BoNT-A).Methods　Twenty-four 8-week-old male Sprague Dawley rats were randomly divided into four groups: control, CIH, HA-T, and BoNT-A. Rats in the control group were kept in a normoxic environment. The CIH group underwent daily intermittent hypoxia exposure for 8 hours over 4 weeks. The HA-T group received HA-T injections at the hard-soft palate junction, while the BoNT-A group received BoNT-A injections into the genioglossus muscle, followed by a 4-week observation period. Successful modeling was assessed by monitoring periodic changes in body weight, blood oxygen saturation (SpO2 ) at the end of the 4th week, the maximum distance from the free edge of the soft palate to the trachea, hematoxylin-eosin (HE) staining of left lung tissue, and ELISA detection of blood inflammatory factors.Results　Compared with the control group, the CIH, HA-T, and BoNT-A groups exhibited weight loss. Both the HA-T and BoNT-A groups showed significantly reduced mean SpO2 [HA-T(89.00±2.61)vs. (93.50±1.38), P<0.05], [BoNT A(85.17±4.22)vs. (93.50±1.38), P<0.001]. The BoNT-A group demonstrated a significant narrowing of the maximum distance from the soft palate free edge to the trachea (2.70±0.14) vs. (3.18±0.14), P<0.001. HE staining revealed lung tissue damage in the CIH, HA-T, and BoNT-A groups compared with the control group. ELISA result showed that TNF-α and IL-1β levels were significantly elevated in the CIH group [TNF-α(36.98±5.16) vs. (13.16±1.67), P<0.01], [IL-1β (16.58±1.09) vs. (11.09±1.54), P<0.05, while TNF-α levels were also markedly increased in the BoNT-A group (51.00±7.64) vs. (13.16±1.67), P<0.001. TNF-α levels in the CIH and BoNT-A groups were significantly higher than in the HA-T group [CIH(36.98±5.16) vs. (18.10±4.60), P< 0.05], [BoNT-A(51.00±7.64)vs. (18.10±4.60), P<0.001].Conclusion　All three modeling methods successfully induced OSA-like symptoms in rats, while the BoNT-A group exhibiting the most pronounced upper airway obstruction.

Key words: obstructive sleep apnea, chronic intermittent hypoxia, airway obstruction

中图分类号:

Q95-3

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